發(fā)布時間:2023-09-25 11:24:15
序言:作為思想的載體和知識的探索者,寫作是一種獨特的藝術,我們?yōu)槟鷾蕚淞瞬煌L格的5篇企業(yè)經營的哲學,期待它們能激發(fā)您的靈感。
【關鍵詞】 教學設計;教材分析;教學方法;教學案例
1 教材分析:
企業(yè)經營者的素質問題關系到一個企業(yè)在激烈的市場競爭中能否生存和發(fā)展下去的關鍵問題。本課教材講述了三個問題:一是企業(yè)經營者應具備的素質;二是樹立企業(yè)形象和信譽對企業(yè)的重要作用;三是正當競爭和不正當競爭。對于這三個問題,教材都是通過具體事例、漫畫加以說明,所以對學生來說理論難度不大。但是要使教學給學生更多的、深刻的觸動,必須通過鮮活的實例,引發(fā)學生思考,讓他們自主探究,充分發(fā)揮其主體作用。
2 教學目標:
2.1 知識與技能:①了解企業(yè)經營者必備的基本素質,明確良好的企業(yè)信譽和企業(yè)形象對企業(yè)的重要作用,能夠區(qū)分正當競爭和不正當競爭。②通過對教學案例的分析,培養(yǎng)學生提取有效信息和分析問題的能力;③讓學生學會用所學知識分析社會經濟生活中的各種不正當競爭行為,并會運用法律的武器與之斗爭。
2.2 過程與方法:①通過海爾集團首席執(zhí)行官張瑞敏的言與行,了解作為企業(yè)經營者應該具備的素質。②把海爾成功的格言與南京冠生圓破產的例子做對比,分析得出企業(yè)的信譽和形象對企業(yè)的生存和發(fā)展起至關重要的作用。③通過設問討論讓學生意識到名牌對于一個企業(yè)、民族的重要性。④結合案例分析正當競爭和不正當競爭,明確企業(yè)只有通過正當的競爭才能發(fā)展自己,從而有利于社會。
2.3 情感、態(tài)度與價值觀:①通過學習企業(yè)經營者應具備的素質,教育學生自覺提高自身素質,以適應未來社會的挑戰(zhàn)。②通過學習企業(yè)信譽和形象對企業(yè)的重要性,區(qū)分正當競爭和不正當競爭,培養(yǎng)學生的法律意識和道德意識。
3 教學重點:
企業(yè)經營者的素質;企業(yè)必須重視企業(yè)的信譽和形象。
4 教學難點:
正當競爭與不正當競爭。
5 教學方法:
5.1 案例分析法:以海爾集團為例,培養(yǎng)學生分析問題的能力。
5.2 問題教學法:創(chuàng)設問題情景,以問題為中心展開教學活動,培養(yǎng)學生的問題意識。
6 學法指導:
(1) 引導學生搜集成功企業(yè)家的案例,并交流各自的觀點,提高學生自主學習的能力。
(2) 注意聯(lián)系實際,尤其是經濟生活中的一些現象,并能用所學的知識加以分析,提出自己的觀點。
7 教學工具:
多媒體
8 教學過程:
導入新課:動漫寓言故事《領軍對陣》導入。
問題導引:要想在戰(zhàn)場上獲勝,誰的地位重要?商場如戰(zhàn)場,企業(yè)要在競爭中獲勝,誰的作用重要?
教師點撥:在一個集體中,領軍人物的作用最重要。在企業(yè)當中,也同樣如此。人們常說,一個成功的企業(yè)背后必然有一名成功的企業(yè)家。而一個蹩腳的廠長,則會搞跨一個企業(yè)。今天我們就與大家共同探討企業(yè)經營者的素質。
學生活動:暢所欲言你最佩服、最欣賞的成功企業(yè)家是誰,為什么?
學生討論,教師總結:同學們說的都非常好。不論是比爾蓋茨、張瑞敏還是李嘉誠,他們之所以能夠領導自己的企業(yè)走向成功,與他們自身的知識、才干、能力、創(chuàng)新精神等是分不開的。今天我們以海爾為例,看看張瑞敏是如何帶領海爾走出國門,走向世界,打出我國的海爾名牌的。
【教學案例】:張瑞敏的言與行
(1)“企業(yè)最重要的是為社會做出最大的貢獻。盡到社會責任后,利潤將是一個很自然的事情。不能把利潤作為最重要,甚至唯一的目標,否則,可能就得不到利潤。”同時海爾還是2008年北京奧運會的贊助商之一。
(2)張瑞敏砸冰箱的故事(略)
(3)“日清”工作法。即“日事日畢,日清日高”,將每項工作的目標落實到每人、每天,形成“事事有人管,人人都管事”的氛圍,大到一臺設備,小到一塊玻璃,都有人負責。每天下班前要根據目標對工作完成的情況“日清”,而日清的結果又與其本人的獎罰激勵掛鉤,這樣便形成了目標、日清、激勵三者間的閉環(huán)優(yōu)化和良性循環(huán)。
設問:案例(3)對我們學習有何啟示?案例共同體現了張瑞敏的什么素質?
學生發(fā)言,教師總結:從材料中我們可以看出張瑞敏具有很強的社會責任感,誠實守信,沒有為了企業(yè)的私利而損害消費者的利益,同時具有管理企業(yè)的才能。案例中只是體現了企業(yè)經營者思想政治素質、職業(yè)道德、業(yè)務素質具體表現的某一方面,請同學們快速翻閱課本,看看這三個方面素質的其他表現。
(1)企業(yè)經營者應具備的素質:較高的思想政治素質(國企)、良好的職業(yè)道德、良好的業(yè)務素質。
承轉過渡:企業(yè)要在激烈的市場競爭中獲勝,只要經營者的素質好就可以了嗎?多媒體顯示海爾成功的材料數據,海爾為什么會如此成功呢?
【教學案例】海爾格言
高標準,精細化,零缺陷;優(yōu)秀的產品是優(yōu)秀的人干出來的 ――海爾質量觀
賣信譽,而不是賣產品、否定自我,創(chuàng)造市場。――海爾市場觀
只要您撥打一個電話,剩下的事由海爾來做。――海爾服務承諾
南京冠生圓月餅事件:幾年前,具有上百年歷史的知名企業(yè)“南京冠生圓”使用陳餡做月餅坑害消費者的事被曝光,在國內立刻引起軒然大波,之后,該公司其它產品如元宵、糕點等也銷不動了。備受國內顧客和東南亞人民寵幸的冠生圓月餅被徹底打入了“冷宮”。一年后,該公司申請破產.
設問:通過以上對比說說海爾為什么會如此成功?
學生討論,教師總結:海爾之所以能取得成功就在于其注重產品的質量、售后服務,注重樹立企業(yè)良好的信譽和形象。
(2)企業(yè)必須具備良好的信譽和形象
多媒體顯示:①企業(yè)的信譽、形象指什么?②企業(yè)的信譽和形象集中表現是什么?③企業(yè)的信譽和形象對企業(yè)的重要意義是什么?
材料:(美)可口可樂總裁曾說:即使一把火把可樂公司燒得分文不剩,公司僅憑“可口可樂”這一馳名商標,即可在幾個月內重新建廠投產,獲得新的發(fā)展。這給我們什么啟示?
學生回答,教師總結:企業(yè)的信譽和形象是企業(yè)的無形資產,是企業(yè)經營成敗的重要因素,因此,良好的信譽和形象對企業(yè)的生存競爭,有著至關重要的作用。
承轉過渡:企業(yè)的信譽和形象集中表現在產品和服務的質量上,保證優(yōu)質的產品和服務才能使企業(yè)立于不敗之地。高素質的經營者都十分重視產品的質量和服務,都在為提高產品的質量、創(chuàng)立名牌而努力。
學生活動:①說一說你知道陜西有哪些名牌產品?②議一議名牌意味著什么?假如你是企業(yè)經營者,你如何創(chuàng)名牌?
學生討論,教師總結:同學們表現的都很棒!作為陜西人我們都很了解我們的名牌產品,我省的名牌產品雖然很多,但是中國名牌的就很少了,離世界名牌還有很大的差距。名牌對消費者來說意味著質量好、服務好,買的放心,用的舒心;對企業(yè)來說能提高其競爭力,帶來巨大的經濟效益。希望同學們今天努力,明天象張瑞敏一樣創(chuàng)我省、我國的名牌。
設問過渡:要創(chuàng)名牌產品,必須注重維護企業(yè)的信譽和形象,那么企業(yè)經營者如何維護企業(yè)的信譽和形象?
比較下列廣告詞有什么不同?
廣告做的好,不如新飛冰箱好!
新飛廣告做的好,不如新飛冰箱好!
學生回答,教師總結,指導學生看書填寫下列表格。
多媒體顯示:①動機和出發(fā)點采取的手段法律后果與社會效果;②正當競爭;③不正當競爭。
課堂小結:今天我們共同探討了有關企業(yè)經營者的話題。作為一個成功的企業(yè)經營者,一要具備良好的思想政治素質、職業(yè)道德素質和業(yè)務素質;二是注意樹立企業(yè)的信譽和形象,積極開展正當競爭,反對和抵制不正當競爭。今天的我們就是未來的經營者,大家要努力學習,有志于經營企業(yè)的同學,要把自己塑造成合格的企業(yè)經營者。
教學反思:本節(jié)課的教學設計遵循新課程的教學理念,注意教學策略的設計和組織,通過案例分析法和問題教學法等靈活的教學方式,引導學生積極思考、分析和討論,其中滲透德育思想,充分發(fā)揮了學生的主體作用,讓學生深刻地理解了企業(yè)如何才能在激烈的競爭中立于不敗之地。
不足之處在于學生課前搜集材料的準備工作做的不夠充分,師生互動還需要加強;由于受傳統(tǒng)教學方式的影響,學生對教學設計中的問題不能完全放開討論,而是有些依賴課本,這一點需要在以后的教學中慢慢引導學生轉變;沒有處理好學生個別回答與整體回答,使個別同學的思維沒有很好的調動起來。
在“經濟-社會-環(huán)境”三元結構中,企業(yè)的價值、戰(zhàn)略、經營、擴張和發(fā)展正面臨著三個新的現實。首先是日趨深入和復雜的全球化給企業(yè)帶來的發(fā)展空間和制約因素并存。其次是可持續(xù)發(fā)展對企業(yè)的創(chuàng)新能力提出新的挑戰(zhàn),企業(yè)在發(fā)展的同時,必須做到對外部環(huán)境和未來資源的負面影響控制在最低范圍。最后,數字化正在沖擊和改變企業(yè)商業(yè)模式和流程管理,企業(yè)的經營活動也越來越一覽無余地暴露在各利益相關方的監(jiān)督之下。
全球化、可持續(xù)化以及數字化,將商業(yè)經營活動引入前所未有的變革。在此新現實下,企業(yè)的經營哲學應當建立在透明、公平、道德,對社會和環(huán)境負責地創(chuàng)造經濟效益,并使經濟效益為提升社會和環(huán)境價值總量發(fā)揮積極作用的基本底線上。要做到這一點,企業(yè)必須將其核心價值,主要經營領域與對社會責任的擔當緊密連接起來,讓企業(yè)社會責任和可持續(xù)發(fā)展成為其長遠戰(zhàn)略的組成部分,并落實在企業(yè)運營,管理和發(fā)展各種活動之中。
中國綠公司百強評選活動一直致力于推動企業(yè)構建“經濟-社會-環(huán)境”三元結構。鼓勵企業(yè)在負責任經營、可持續(xù)發(fā)展和創(chuàng)造共享價值方面探索出適合中國國情的道路。當選“綠公司百強”的企業(yè)都是企業(yè)社會責任實踐的引領者。并且都在為提升“經濟-社會-環(huán)境”綜合價值上有所建樹,并在創(chuàng)造共享價值的實踐中有系統(tǒng)的和可持續(xù)的平臺。
中國綠公司百強評選活動對傳播綠色理念、構建綠色企業(yè),促進可持續(xù)發(fā)展的實踐發(fā)揮著積極的推動作用,也為在行業(yè)間樹立綠色企業(yè)形象和品牌搭起了一個公共的平臺。特別是針對上述三個新的現實以及在新現實中,企業(yè)應當建立什么樣的價值觀和企業(yè)文化,如何確立企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展的戰(zhàn)略,如何控制三元風險,如何形成負責任的行為規(guī)范、監(jiān)管制度和管理體系,從而促進企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展,都有積極的作用。
目前在中國,企業(yè)面臨著國家經濟轉型的挑戰(zhàn)和機遇。國家和人民越來越清醒地意識到我們必須改變過去三十多年以出口為導向的外向型經濟拉動GDP的高速增長和粗放型的經營模式,要建設生態(tài)文明。與此同時,不斷加劇的資源稀缺和環(huán)境污染包括氣候變化的影響,以及社會收入的兩極化趨勢和嚴重的腐敗現象,迫使企業(yè)必須重視國內需求和市場,向精細化管理轉型。就是說,保護環(huán)境、節(jié)約資源、縮小收入差異、杜絕腐敗正在提升對企業(yè)的挑戰(zhàn),也將必然成為企業(yè)在中國的生存之道。
方法:將62例行長期頸內靜脈置管的血液透析這分為2組,實驗組采用臨床路徑實施健康教育,對照組采用傳統(tǒng)的健康教育方式,比較2組對有關導管知識的掌握情況、導管并發(fā)癥發(fā)生的情況。
結果:實驗組對導管知識的掌握達標率高于對照組,導管并發(fā)癥發(fā)生率小于對照組,2組對比有顯著性差異(P
結論:應用臨床路徑對長期頸內靜脈置管患者實施健康教育,提高了患者對導管知識的掌握情況,減少了導管并發(fā)癥的發(fā)生,是一種值得推廣的方法。
關鍵詞:健康教育 臨床路徑 長期頸內靜脈置管
Doi:10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.301
【中圖分類號】R-1 【文獻標識碼】B 【文章編號】1671-8801(2013)08-0267-01
健康教育路徑(Health Education Approach)是為滿足病人在疾病發(fā)生、發(fā)展、轉歸過程中對健康教育的要求而制定的一種臨床路徑,是依靠標準健康教育計劃,為某一類特殊特殊疾病或正在執(zhí)行某種特殊治療的病人制定的健康教育路線表或表格[1]。血液透析患者的血管通路是進行長期血液透析的基本保證[2]。隨著終末期腎病患者老齡化合疾病譜的不斷變化,因各種原因部分患者無法建立動靜脈內瘺,長期頸內靜脈置管已成為重要的選擇。為探討長期頸內靜脈置管患者最有效的健康教育方式,本科自2010年8月至2011年3月對62例行長期頸內靜脈置管的患者應用健康教育路徑實施健康教育,效果滿意,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料。本科自2010年8月至2011年3月共有62例行長期頸內靜脈置管的患者,女23例,男39例,年齡48-82歲,采取隨機方法分為實驗組與對照組,各31例,兩組患者年齡、性別、文化程度、病情經統(tǒng)計學處理,差異無顯著意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法與步驟。
1.2.1 實驗組采用臨床路徑進行健康教育,應用健康教育路徑表實施教育;對照組采用傳統(tǒng)的健康教育方法,即常規(guī)的隨機口頭宣教法及書面健康教育資料。
1.2.2 制定健康教育路徑及培訓。科室成立健康教育路徑小組,由護士長負責,全科護士及專科醫(yī)生參與,根據置長期頸內靜脈管不同階段知識的需求與存在的問題制定健康教育路徑表(見表1)。組織全科護士系統(tǒng)學習并考核長期頸內靜脈置管的相關知識及健康教育路徑表的內容,力求每位護士都要掌握。
1.2.3 健康教育路徑的實施。對實驗組患者建立健康教育路徑表,并將其放入病歷中。每日當班護士嚴格按照路徑表中的時間、內容進行施教并記錄,已執(zhí)行的在執(zhí)行欄內簽字。護士長及健康教育小組組長每周定期檢查2次路徑表執(zhí)行情況,并抽查患者及家屬掌握知識的情況和現場考核護士的教育方式,即對護患進行雙向考核,然后在考核欄內簽字并記錄效果評價。效果不佳者則對患者及家屬進行強化教育,直至達到最終目標。
1.3 評價指標。評估患者及家屬對導管知識的掌握情況及導管并發(fā)癥發(fā)生的情況,比較2組患者下述2項指標的差異。
1.3.1 健康教育達標率。按本科制定的標準,患者能復述或示范健康教育內容≥85%為達標,
1.3.2 回顧性分析近8個月中62例置管患者導管并發(fā)癥發(fā)生情況的差異。
1.4 統(tǒng)計學處理。使用SPSS13.0軟件,采用皮爾遜X2檢驗,P
2 結果
2.1 2組患者健康教育達標率比較(見表2)。
2.2 2組患者導管并發(fā)癥發(fā)生情況。實驗組導管出口感染1例,導管內血栓形成1例,發(fā)生率6.452%;對照組導管出口感染3例,隧道感染2例,導管內血栓形成3例,發(fā)生率25.806%,2組數據經統(tǒng)計學處理,0.01
3 討論
3.1 應用健康教育路徑,提高了健康教育質量。健康教育是長期頸內靜脈置管的重要內容,護士通過應用路徑表,落實了患者從置管前到使用后全面、全程、反復的教育和評價,不但促進了患者及家屬對健康教育知識的掌握、運用,同時可使患者進一步明確自己的護理目標,調動了患者的主觀能動性,從“幫助患者解決問題”到“教會患者如何自己解決問題”,使得導管并發(fā)癥發(fā)生率明顯降低。
3.2 應用健康教育路徑,提升了工作效率。臨床路徑表是護理行為的指南,長期頸內靜脈置管健康教育路徑表具有集教育計劃、實施記錄及效果評價為一體的功能,其計劃功能可以對護士工作起指導作用,而實施記錄和效果評價記錄方法有非常簡單省時,可以起到防止遺漏,減少書寫內容的時間的作用,避免了傳統(tǒng)健康教育工作中的盲目性、重復性、低效性等弊端,簡化了工作流程,大幅提高了工作效率。
3.3 應用健康教育路徑,有利于護士綜合素質的提高。在健康教育路徑表的指導下,當班護士必須每天對患者的教育進展和效果進行評估,根據患者實際情況進行教育,這就要求護士要知識全面,工作積極主動。因此,應用健康教育路徑也促進護理人員不斷學習以提高自身的綜合素質來適應工作的需要。
3.4 應用健康教育路徑,有利于護士長對此項工作的管理。健康教育路徑對健康教育的實施進行了統(tǒng)一的規(guī)范與要求,便于護士長抓落實、查效果、糾正問題與不足,同時避免了低年資護士因業(yè)務水平、工作經驗不足造成低效性教育,有利于護士長對此項工作的管理。
參考文獻
[關鍵詞] 左卡尼汀;血液透析;周圍神經病變
[中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2014)11(a)-0156-03
Application progress of L-carnitine in patients with hemodialysis and their peripheral neuropathy
YANG Wen1 ZHANG Hong1 GU Guiqin2 DU Wentao3
1.Hemodialysis Room, Yuhuangding Hospital of Yantai City, Shandong Province, Yantai 264000, China; 2.Department of Endocrinology, Yuhuangding Hospital of Yantai City, Shandong Province, Yantai 264000, China; 3.Department of Medical, Zhifu Hospital of Yantai City, Shandong Province, Yantai 264000, China
[Abstract] Literature from January 2005 to June 2014 nearly 10 years of clinical application of L-carnitine treatment-related diseases are comprehensively analyzed. Especially for clinical application in patients with peripheral neuropathy hemodialysis to collate, the clinical application of L-carnitine injection experience in the relevant field is summarized and the L-carnitine injection in hemodialysis patients and peripheral neuropathy have the exact effect combined with the project. L-carnitine alone or in combination with other drugs in hemodialysis patients and their clinical treatment of peripheral neuropathy has a broad application value and prospects.
[Key words] L-carnitine; Hemodialysis; Peripheral neuropathy
左卡尼汀(L-carnitine)又稱左旋肉堿,化學名L-3-羥-4-三甲氨基丁酸,是哺乳動物能量代謝中必需的體內天然物質,其主要功能是促進脂類代謝。左卡尼汀能協(xié)助細胞中的長鏈脂肪酰輔酶A進入線粒體基質內進行β氧化而產生能量[1]。作為一種類維生素類物質,左卡尼汀是脂肪酸代謝的必需輔助因子,其本身對治療尿毒癥及糖尿病引起的周圍神經病變有很好的療效,能改善神經細胞的能量代謝,促進損傷神經的修復,從而改善感覺神經的傳導功能。同時左卡尼汀可改善長期血透患者因繼發(fā)肉堿缺乏產生的一系列并發(fā)癥狀,如長期血液透析導致的心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥、低血壓和透析中肌痙攣等。在治療心血管疾病、肝臟疾病、腎臟疾病、糖尿病并發(fā)癥、突發(fā)性聾、慢性阻塞性肺疾病、減輕腫瘤化療藥物所致神經毒性和血液學毒性等方面都有較好療效[2],特別適合尿毒癥血液透析患者。
通過查閱2005年1月~2014年6月近10年來相關文獻資料并加以分析總結,結果表明在血液透析患者或維持性血液透析(MHD)伴隨周圍神經病變的患者應用左卡尼汀后,在緩解血透并發(fā)癥的癥狀、提高患者生存質量方面療效非常顯著。
1 左卡尼汀治療周圍神經病變的效果
糖尿病患者的周圍神經病變發(fā)病率可高達90%,王宏利等[3]將100例2型糖尿病周圍神經病變的患者隨機分為對照組(甲鈷胺,500 μg,tid)和實驗組(左卡尼汀,1000 mg,tid),服藥16周后,左卡尼汀組患者密歇根神經病變篩查量表評分及視覺對等評分均有明顯改善,定量感覺檢查顯示熱感覺和熱痛覺較治療前有明顯改善(均P < 0.05),提示左卡尼汀對糖尿病周圍神經病變尤其對疼痛具有有效的治療作用。Anders等[4]通過對1257例糖尿病周圍神經病患者(口服左卡尼汀500 mg或1000 mg,tid)共13個月的觀察,并比較腓腸神經活檢、肌電圖、振動閾值和量表評分等結果得出結論:無論是500 mg還是1000 mg劑量,服用左卡尼汀后均有神經纖維數量和再生纖維數目的明顯增加,振動覺的改善,并有效減輕疼痛癥。馮玉等[5]將78例糖尿病痛性神經病變患者測定治療后正中神經、尺神經、脛神經、腓總神經運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)與治療前比較,顯著加快,且與對照組比較,差異也有高度統(tǒng)計學意義(均P < 0.01)。提示左卡尼汀聯(lián)合胰激肽原酶治療痛性糖尿病神經病變,能明顯改善患者的疼痛癥狀以及運動神經和感覺神經傳導速度,效果顯著,對糖尿病痛性神經病變治療具有臨床應用價值。
在MHD患者周圍神經病變患者中應用左卡尼汀,山東煙臺毓璜頂醫(yī)院血透室及煙臺芝罘醫(yī)院血透室對312例慢性腎功能不全規(guī)律性血液透析患者(60例診斷為不安腿綜合征)應用維生素B12聯(lián)合左卡尼汀每次透析下肌肉注射,于聯(lián)合用藥治療前、治療后4周、治療后8周時檢測雙下肢震動感覺閾值。結果發(fā)現8周后患者腿部不適、蟻行感、夜間腿部不安等臨床癥狀明顯改善,雙下肢震動感覺閾值檢測指標也有相應變化,提示左卡尼汀聯(lián)合維生素B12注射液對慢性腎功能不全血液透析患者雙下肢震動感覺閾值的臨床治療效果顯著,該項目顯示左卡尼汀在MHD周圍神經病變患者中同樣有著確切療效[6]。
2 左卡尼汀改善血液透析其他并發(fā)癥的療效
對血液透析伴血脂異常及微炎癥狀態(tài)患者,趙向陽等[7]選取30例MHD患者(透析齡>12個月)作為研究對象,血液透析后給予1 g左卡尼汀每周3次,1年后患者的血脂及血清C反應蛋白(CRP)水平較治療前有明顯變化(P < 0.05)。結論提示左卡尼汀可以有效改善血液透析患者微炎癥狀態(tài)及血脂水平。左卡尼汀有抗炎和抗氧化的作用,降低血CRP濃度及改善機體微炎癥狀態(tài),激活糖皮質激素受體,調節(jié)機體免疫系統(tǒng)。喻業(yè)安等[8]選擇MHD(透析齡>12個月)患者68例,應用左卡尼汀3個月后發(fā)現左卡尼汀可以降低MHD患者血清超敏C反應蛋白、白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α、脂蛋白a濃度,同時明顯改善機體微炎癥狀態(tài)。
對血液透析患者營養(yǎng)狀態(tài)的改善,張海燕等[9]應用左卡尼汀3個月后發(fā)現患者的血白蛋白(P < 0.05)和血紅蛋白(P < 0.01)較治療前明顯升高;血漿丙二醛(MDA)的平均值均較治療前明顯下降(P < 0.01);谷胱甘肽過氧化物酶(GSHPx)、超氧化物歧化酶平均值較治療前明顯上升(P < 0.01)。提示左卡尼汀可明顯改善患者的營養(yǎng)狀態(tài),同時氧化應激狀態(tài)明顯好轉。劉紅英等[10]通過《中國期刊全文數據庫》和《中文生物醫(yī)學期刊文獻數據庫》查閱1994年1月~2006年10月國內發(fā)表的有關左卡尼汀治療的MHD患者的營養(yǎng)狀況相關文獻進行定量綜合分析,MHD患者應用左卡尼汀,可以明顯改善MHD患者的營養(yǎng)狀態(tài),提高生活質量。張智敏等[11]觀察了40多例MHD患者應用左卡尼汀后依據患者血清蛋白、血紅蛋白、身體指數等營養(yǎng)指標得出同樣的結論。
心血管及低血壓等方面,付文靜等[12]選取19例穩(wěn)定血液透析患者,于每次血液透析后靜脈注射左卡尼汀1.0 g,療程24周,維持使用原透析方案,采用自身治療前后對比,觀察患者透析前血壓、透析中最低血壓的變化和透析相關低血壓的發(fā)生情況,結果發(fā)現19例患者在治療12周后血壓情況明顯改善并達到穩(wěn)態(tài),透析相關低血壓發(fā)生率明顯降低,提示左卡尼汀有助于穩(wěn)定心血管狀態(tài),減少透析低血壓的發(fā)生。
在血液透析患者頑固性低血壓的治療方面,包括老年血液透析患者,左卡尼汀注射液同樣也得到很多血透醫(yī)師的認可。陳玉錦等[13]和李俊生等[14]的研究表明,左卡尼汀可明顯改善血透患者低血壓狀態(tài),在干體重及超濾量不變的情況下,可提高血透患者的平均動脈壓,降低低血壓發(fā)生率,充分肯定了左卡尼汀在血液透析患者中防治低血壓的臨床療效。
左卡尼汀對MHD患者心功能的影響,雖沒有明確論述,但鑒于左卡尼汀在臨床發(fā)現對心功能不全,尤其是舒張期心力衰竭的治療中[15]明顯改善心臟舒張功能和預后;應用左卡尼汀可降低血清N-端腦利鈉肽前體水平[16],說明左卡尼汀能夠改善心力衰竭患者心肌細胞能量代謝,有效改善心功能。臨床應用左卡尼汀單用或與它藥聯(lián)合對病毒性心肌炎[17-19]、冠心病[20]、缺血性心臟病[21]、心絞痛[22]等方面均有明顯療效,這與左卡尼汀的藥理作用有關。左卡尼汀可以使堆積的酯酰CoA進入到線粒體內,使心肌氧化磷酸化順利進行,從而使缺血心肌從糖酵解轉向脂肪酸氧化,促進心肌細胞代謝,同時改善脂代謝,促進冠狀動脈微循環(huán)血管內皮舒張因子釋放,增加心肌的血液灌注[23]。提示左卡尼汀對MHD患者心功能改善在臨床上有著同樣的治療效果。此外,在MHD過程中,補充左卡尼汀能夠治療腎性貧血、促進肺的通氣,提高患者的生活質量[24]。
應用左卡尼汀后血液透析患者的透析充分性指標kt/V、血紅蛋白、營養(yǎng)指標等均明顯改善,可明顯改善患者透析中的并發(fā)癥,增加MHD患者血液透析的耐受性[25]。
3 左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療周圍神經病變效果。
趙璐杰等[26]將84例合并尿毒癥性周圍神經病變的血液透析患者隨機分為常規(guī)血液透析對照組(HD,30例)、血液透析濾過治療組(HDF,27例)、左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療組(L-CN+HD,27例)。經過8周的充分透析治療后,L-CN+HD、HDF組治療后肢端疼痛、感覺障礙、麻木感及不寧腿綜合征等臨床癥狀分別與對照組比較明顯改善(P < 0.05);L-CN+HD組、HDF組治療后各感覺神經傳導速度與治療前比較有明顯加快(P < 0.05)。提示尿毒癥性周圍神經病變患者在常規(guī)血液透析治療的同時聯(lián)合左卡尼汀能有效地改善其周圍神經病變。同樣結論的文獻也在國外Nature雜志子刊Nat Rev Neurol發(fā)表的《慢性腎臟疾病的神經系統(tǒng)并發(fā)癥》一文中發(fā)表,Krishnan等[27]在慢性腎臟病患者中應用左卡尼汀治療神經系統(tǒng)病變的療效給予了高度肯定。
4 討論
周圍神經病變是尿毒癥及糖尿病常見的并發(fā)癥之一,臨床表現為感覺障礙,肌力減退,營養(yǎng)不良性肌萎縮,腱反射的減退以及血管運動癥狀等。其發(fā)病機制尚不完全清楚,目前證實跟毒性物質潴留并損傷周圍神經有關。足夠量的游離左卡尼汀可以使堆積的脂酰輔酶進入線粒體內,減少其對腺嘌呤核苷酸轉換酶的抑制,使氧化磷酸化得以順利進行,改善神經細胞的能量代謝,促進損傷神經的修復,從而改善感覺神經的傳導功能,達到治療周圍神經病變的目的。
MHD患者由于反復、長期的微生物、內毒素、各種化學物質、補體和免疫復合物等的刺激,普遍存在微炎癥狀態(tài),炎癥可能引起血管重塑,誘發(fā)心血管事件的發(fā)生。左卡尼汀有抗炎和抗氧化的作用,降低血CRP濃度及微炎癥狀態(tài),激活糖皮質激素受體,調節(jié)糖皮質激素敏感性基因,從而調節(jié)機體免疫系統(tǒng)。因此,在利用血液透析治療周圍神經病變的同時聯(lián)合運用左卡尼汀,能取得更好的療效。
另一方面,血液透析患者存在明顯的卡尼汀缺乏,這種缺乏與血液透析時間長短密切相關,血液透析時間越長,血漿游離卡尼汀(FC)濃度越低。一次血液透析血漿FC濃度可下降70%。長期血液透析患者因繼發(fā)FC缺乏會產生一系列并發(fā)癥狀,如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥、低血壓和透析中肌痙攣等。因此,晚期尿毒癥患者或伴周圍神經病變需長期血液透析的患者補充左卡尼汀,如果MHD患者未行腎移植,血液透析的同時補充左卡尼汀對提高自主神經、周圍神經系統(tǒng)病變及尿毒癥性腦病患者的血液透析耐受性和提高MHD患者生存質量都是有必要的[28-30]。
隨著左卡尼汀應用的領域越來越廣,相信左卡尼汀無論是單藥還是聯(lián)合用藥,都將會有更多的臨床應用領域,發(fā)現更多的臨床應用范圍和治療效果。血液透析患者同樣也會受益。
[參考文獻]
[1] 陳靜,尹定叢.左卡尼汀的臨床應用進展[J].中國醫(yī)藥導報,2010,7(22):9-26.
[2] 杜繼東.左卡尼汀的臨床應用現狀[J].天津藥學,2013,25(3):54-58.
[3] 王宏利,樊東升,洪天配,等.左卡尼汀治療糖尿病周圍神經病變的臨床療效[J].中華內分泌代謝雜志,2008,24(6):645-646.
[4] Anders AA,Calvani M,Mehra M,et al. Cetyl-L-carnitine improves pain,nerve regeneration,and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy [J]. Diabetes Care,2005,1:89-94.
[5] 馮玉,霍沛艾,沈健,等.左卡尼汀聯(lián)合胰激肽原酶治療痛性糖尿病神經病變的臨床療效[J].臨床薈萃,2010,25(20):1818-1819.
[6] 楊文,張紅,顧桂芹,等.左卡尼汀聯(lián)合維生素B12注射液對尿毒癥血液透析患者雙下肢震動感覺閾值的臨床研究[J].中國醫(yī)師進修雜志,2013,36(19):69-70.
[7] 趙向陽,李星,飛.左卡尼汀對血液透析患者血脂及炎性介質的影響[J].中國傷殘醫(yī)學,2013,21(4):67-68.
[8] 喻業(yè)安,夏瑗瑜,尹青橋,等.左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及相關炎癥因子的影響[J].醫(yī)藥導報,2011,30(1):55-58.
[9] 張海燕,梁偉,楊鐵城,等.左卡尼汀對血液透析患者營養(yǎng)狀況及氧化應激的影響[J].今日藥學,2010,20(8):35-36.
[10] 劉紅英,陳湛華,劉建新,等.左卡尼汀對維持性血液透析患者營養(yǎng)改善的國內相關文獻Meta分析[J].中國血液凈化,2007,6(8):407-410.
[11] 張智敏,王景梅.左卡尼汀對維持性血液透析患者營養(yǎng)狀態(tài)的影響[J].四川醫(yī)學,2011,33(10):1534-1536.
[12] 付文靜,張沛,鄧英輝,等.老年維持性血液透析合并低血壓患者的治療觀察[J].山東醫(yī)藥,2011,51(40):97-98.
[13] 陳玉錦,陳西北.左卡尼汀防治維持性血液透析低血壓的療效觀察[J].當代醫(yī)學,2010,16(6):134-135.
[14] 李俊生,張勝選.老年尿毒癥維持性血液透析低血壓與左卡尼汀干預的研究[J].實用臨床醫(yī)學雜志,2009,10(8):18-20.
[15] 梁汝珍.左卡尼汀治療維持性血液透析患者慢性心力衰竭的療效研究[J].中外醫(yī)學研究,2014,(3):9-30.
[16] 朱黎明,汪金漢,華江英,等.左卡尼汀對充血性心力衰竭患者近期NT-proBNP和心功能的影響[J].中國實用醫(yī)藥,2014,9(10):34-35.
[17] 楊鑫.左卡尼汀聯(lián)合大劑量維生素C治療小兒急性重癥心肌炎的療效觀察[J].河北醫(yī)學,2013,19(9):1387-1388.
[18] 吳銳,溫振團,何就明,等.左卡尼汀治療急性病毒性心肌炎的臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(22):76-77.
[19] 梁慶佳,王俊容.左卡尼汀治療急性病毒性心肌炎療效觀察[J].中國當代醫(yī)藥,2012,19(4):64-65.
[20] 吳福霞.左卡尼汀在冠心病中的臨床效果研究[J].現代診斷與治療,2013,24(15):3457-3458.
[21] 董賽曉,鄧志鵬,白麗秀,等.左卡尼汀聯(lián)合參麥注射液治療缺血性心肌病心力衰竭療效觀察[J].中國中醫(yī)急癥,2012,21(5):817-818.
[22] 芮銘安,孫,柏金吉,等.左卡尼汀治療老年人不穩(wěn)定型心絞痛短期療效觀察[J].中國急救醫(yī)學,2006,26(6):474-475.
[23] 唐國柱,張?zhí)m.丹紅聯(lián)合左卡尼汀治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效觀察[J].天津藥學,2011,(2):48-50.
[24] 楊賢,梁培,王娟,等.左卡尼汀在維持性血液透析中的應用進展[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29(5):383-385.
[25] 高卓,張赤兵.左卡尼汀改善老年血液透析患者透析耐受性研究[J].河北醫(yī)學,2012,34(9):52-53.
[26] 趙璐杰,李超林,邱君,等.左卡尼汀聯(lián)合血液透析治療尿毒癥性周圍神經病變的臨床療效觀察[J].中國血液凈化,2013,12(7):371-374.
[27] Krishnan AV,Kiernan MC. Neurological complications of chronic kidney disease [J]. Nat Rev Neurol,2009,5(10):542-551.
[28] 張敏,韋真理.尿毒癥毒素與神經病變的研究進展[J].醫(yī)學綜述,2010,16(7):979-982.
[29] 秦燕,李妍.左卡尼汀聯(lián)合促紅細胞生成素治療老年維持性血液透析患者腎性貧血療效觀察[J].中國醫(yī)藥,2013,8(3):413.
【摘要】
目的 :觀察血液透析方式對維持性透析(MHD)患者的晚期氧化蛋白產物(AOPP)分子水平清除的效果。方法:選擇MHD患者單次血液灌流串聯(lián)血液透析組(HP+HD組)60例,以及第7天行單純血液透析組(HD組),單次血液透析濾過(HDF)60例,尿毒癥未行血液透析(NHD)患者60例,健康對照組(CG)20例;檢測血清中AOPP濃度。結果:①NHD、HD、HD+HP、HDF四組患者未治療前血AOPP水平均高于CG(P
【關鍵詞】 血液凈化方式 晚期蛋白產物 療效
晚期氧化蛋白產物(advanced oxidation pro-teinproducts,AOPP)屬于大分子尿毒癥毒素,是加速維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者動脈粥樣硬化的原因之一[1]。本研究旨在觀察不同血液凈化方式對AOPP的影響,為臨床預防MHD患者心血管并發(fā)癥提供新思路。現將結果報告如下。
1 資料和方法
1.1 一般資料
隨機選取我院透析中心患者120例,其中慢性腎小球腎炎54例,糖尿病腎病19例,高血壓腎小球疾病33例,梗阻性腎病8例,多囊腎6例;120例患者中,男73例,女47例;年齡29~76歲,平均(51.851±13.034)歲;透析齡9~139個月,平均(47.158±41.321)個月;Kt·V-1值為1.445±0.363;所有患者均無急慢性感染、急性心臟、肝臟、胃腸道及腦血管等嚴重并發(fā)癥,分為聯(lián)合組血液透析加血液灌流(HD+HP)60例及第7天(168 h)HD治療和血液透析濾過(HDF)組60例。尿毒癥未行血液透析患者(NHD)60例,男33例,女27例;年齡30~77歲,平均(52.861±14.434)歲,其中慢性腎小球腎炎25例,糖尿病腎病9例,高血壓腎小球疾病21例,梗阻性腎病3例,多囊腎2例。健康對照組(CG)20例,男13,女7例,年齡30~68歲,平均(49.342±11.544)歲。各組患者年齡、原發(fā)病、血清白蛋白、透析齡、降壓藥物種類和劑量及Kt·V-1比較差異均無顯著性,具有可比性。
1.2 材料
采用HA130型樹脂血液灌流器(麗珠醫(yī)用材料廠生產);金寶PolyamixTM膜(聚芳醚砜膜)透析器,面積1.4 m2;金寶PolyamixTM膜(聚芳醚砜膜)透析濾過器,面積1.4 m2,后稀釋法;瑞典金寶透析機,碳酸氫鹽透析液,透析液鈉離子、鉀離子、氯離子的濃度分別為140、2.0、110 mmol·L-1。
1.3 方法
聯(lián)合組采用HP+HD治療,灌流器串聯(lián)在透析器之前,肝素首量為0.7 mg·kg-1,并根據患者具體情況追加8~10 mg·h-1,上機后血流量為200 mL·min-1,透析液流量為500 mL·min-1,先灌流加透析2 h后,取下灌流器,再繼續(xù)透析2 h,共4 h。常規(guī)HD組,每周3次;HDF組每周3次全部行HDF治療;HD及HDF肝素首量為0.3~0.5 mg·kg-1,追加6~8 mg·h-1,血流量均為200 mL·min-1。
MHD患者于治療前0、2、168 h分別從動脈端取血4 mL,其中2 mL低溫離心血清,置-70 ℃貯存?zhèn)錂z;另外2 mL檢測白蛋白水平,用于校正因超濾脫水對治療后被測值的影響。
1.4 血清指標檢測
AOPP的檢測按文獻[1]的方法加以改進,取血清50μL,PBS稀釋至500μL,以PBS 500μL作空白對照,以氯胺2T溶液為標準曲線;4 ℃,12 000 r·min-1離心30 min;抽取離心管底層液體100μL,加10μL冰醋酸混勻;以PBS加冰醋酸作空白管;核酸分析儀(Pharmacia Biotech)測340 nm吸光度(A)值;AOPP的濃度以氯胺2T含量表示(單位μmol·L-1)。
1.5 統(tǒng)計學處理方法
定量資料采用配對t檢驗或獨立t檢驗,多個樣本均數的比較采用單因素方差分析,方差不齊采用近似F檢驗Welch法。
2 結果
2.1 治療前各組血AOPP水平的變化
NHD組、HP+HD組、HD組、HDF組患者治療前血AOPP水平均高于CG, 差異有顯著性(P
2.2 各組治療前后比較
HD組AOPP濃度反而升高差異有顯著性(P
2.3 透析及灌流治療后兩組各指標降低的差值的變化
透析前HP+HD組和HDF組AOPP濃度無顯著性差異(P>0.05),兩組治療后AOPP濃度下降分別為(64.581±22.376)μmol·L-1、(75.529±15.766)μmol·L-1,降幅分別為35.06%、38.82%,差異有顯著性(P
2.4 HP+HD治療前后AOPP濃度與時間關系
HP治療后AOPP水平下降,停止HP治療隨時間延長AOPP水平逐漸升高,差異有顯著性(P
3 討論
AOPP是Witko Sarsat在1996年首先發(fā)現報道的一種尿毒癥毒素,是近年研究的熱點[2]。我們研究發(fā)現NHD組、HP+HD組、HD組、HDF組患者血清AOPP濃度升高,且透析組患者血清AOPP濃度高于NHD組,隨腎衰進展AOPP逐漸升高,與文獻[3]報道相一致。其原因是慢性腎衰竭早期體內即已出現氧化和抗氧化系統(tǒng)失衡,氧化應激增強,并與腎衰竭同步進展;而在維持性血液透析階段,透析膜的生物不相容性和內毒素入血導致補體反復被激活,活化單核細胞和中性粒細胞,介導炎癥因子釋放,使之產生更多的活性氧簇和含氯氧化物如次氯酸,人為引發(fā)了更為強烈的氧化應激,攻擊、氧化體內蛋白質的氨基酸殘基,產生具有雙酪氨酸的交聯(lián)結構,導致蛋白氧化損傷,各種蛋白質氧化的終末產物總稱為AOPP[4-5]。
氧化損害可以發(fā)生于各種蛋白質,故AOPP相對分子質量高低不等,其分為高相對分子質量(HMW,595 200 Iu)和低相對分子質量(LMW,59 520 Iu)兩種,前者主要是氧化的白蛋白,后者主要是受損蛋白的集合體。蛋白質一旦被氧化損害即不可逆,其功能將發(fā)生變化。AOPP在體內外均可激發(fā)單核細胞的呼吸爆發(fā),刺激單核細胞合成,釋放大量促炎性細胞因子如IL-1、IL-6、TNF-α等,促發(fā)細胞炎癥效應,并同時激發(fā)中性粒細胞的呼吸爆發(fā),導致更強的氧化應激,正反饋增加自身的形成并增強對單核細胞的效應,進而造成慢性腎衰竭的全身微炎癥狀態(tài),是慢性腎衰竭免疫功能紊亂、動脈粥樣硬化性心血管病變、透析相關性淀粉樣變等長期并發(fā)癥發(fā)生過程中的重要致病環(huán)節(jié)[6-7]。
本研究表明,HD對AOPP無效果,與文獻[8]報道相一致,而且本資料中透析器膜是聚酰胺高分子合成的,合成膜具有更多的吸附蛋白作用。HDF和HP單次治療只清除一部分毒素,透析間期再次上升。HD不但不能清除AOPP,經HD治療后AOPP反而升高,HD患者由于免疫細胞與透析液中污染的內毒素接觸而被活化,活性氧的生成進一步增加;同時透析過程中維生素C等水溶性抗氧化物質丟失以及維生素E的活化障礙均可加重氧化應激;另外,AOPP的相對分子質量較大,HD難以清除。
HA130型血液灌流器采用一種新型的中性合成樹脂,其吸附能力取決于組成的縱橫交錯的微孔結構,平均孔徑達13~15 nm,含130 g樹脂,達1 000~1 500 m2比表面積,從而決定了其巨大吸附容量,通過物理吸附及疏水基團的相互作用而發(fā)揮其吸附作用,對中分子物質具有較強的非特異性吸附,其暴露于血液的吸附表面積遠遠大于血液透析器的表面積,所以可有效清除AOPP,本研究能證實其HD+HP組單次吸附AOPP比HD組有效果,但效果有限,說明HP能吸附一部分高分子物質[8]。有文獻報道AOPP的水平并沒有隨HP次數的增加而逐漸下降,估計雖然每次HP使AOPP水平很快下降,但透析間期AOPP水平的增長抵消了其清除效率[9]。
本研究結果還提示,HDF清除AOPP下降幅度大于HP清除下降幅度,效果更佳,與文獻[9-10]報道相一致,HDF能清除大分子。HDF采用高分子聚酰胺膜合成透析膜,具有孔徑比HD膜孔徑大,因此有較高的通透性,并在HD的基礎上增加了對流作用,加強了大中分子的清除,濾器較高的超濾率有利于蛋白質沉積于透析膜表面,而且合成膜具有更多的吸附蛋白作用。HDF對AOPP的清除不僅僅依賴于膜孔徑的機械屏障作用,膜的吸附作用可能更為重要,所以對AOPP的清除雖然HDF比HP更有效,但是還不能完全清楚AOPP。
本研究證實常規(guī)MHD不能清除AOPP,有文獻報道隨著時間的推移,AOPP有升高的趨勢[9]。因AOPP能加速動脈粥樣硬化,所以有條件者采取HDF或者HD+HP取代HD治療尿毒癥將有望減少AOPP積蓄,延緩尿毒癥患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生。不能進行HDF的單位,間斷行血液灌流治療也不失為一種補救措施。但長期HDF和HD+HP治療MHD患者的可行性還有待于進一步研究。
參考文獻
[1] Santangelo F,Wit ko-Sarsat V, Drueke T, et al. Restoring glutat hione as a t herapeutic strategy in chronic kidney disease[J] .Nephrol Dial Trans plant,2004,19 (8):1951-1955.
[2] Witko-Sarsat V, Friedlander M, Capeill re-Blandin C, et al.Advanced oxidation protein products as a novel marker of oxidative stress in uremia[J]. Kidney Int,1996,49(5):1304-1313.
[3] Kalousova M, Zima T, Tesar V, et a1. Advanced glycation end products and advanced oxidation protein products in hemedialyzed patients[J].Blood Purff,2002,20(6):531-536.
[4] Descamps Latscha B, Jungers P, Witko Sarsat V. Immune system dysregulation in uremia: Role of oxidative stress[J].Blood-PurifK,2002,20(5):481-484.
[5] Descamps Latscha B,Drueke T, Witko Sarsat V. Dialysis-induced oxidative stress: Biological aspects, clinical consequences, and therapy[J].Semin Dial,2001,14(3):193-199.
[6] Witko Sarsat V, Gausson V, Descamps Latscha B. Are ad-vanced oxidation protein products potential toxins?[J] .Kid-ney Int Suppl,2003,(84):S11-14.
[7] WitkoSarsat V,Gausson V, Nguyen AT,et al. AOPP-induced activation of human neutrophil and monocyte oxidative metabolism:a potential target for N-acetylcysteine treat-ment in dialysis patients[J].Kidney Int,2003,64:82-91.
[8] 劉 俊,劉志強.血液凈化對慢性腎功能衰竭患者全段甲狀旁腺激素的影響[J].第一軍醫(yī)大學學報,2004,24(2):234-235.